Perioperative tislelizumab plus chemotherapy for locally advanced gastric cancer: A randomized, prospective phase 2 trial.
Résumé
Cette étude de phase 2 a évalué l'ajout de tislelizumab à la chimiothérapie périopératoire chez des patients atteints d'un cancer gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé. Les patients ont été stratifiés en fonction de l'expression de la classe II du CMH spécifique à la tumeur (tsMHC-II). Les résultats ont montré que l'immunothérapie combinée augmentait significativement le taux de réponse pathologique majeure (mPR) chez les patients tsMHC-II positifs (61,8% contre 26,5% avec la chimiothérapie seule). Aucun bénéfice n'a été observé dans le sous-groupe tsMHC-II négatif, suggérant que tsMHC-II est un biomarqueur prédictif prometteur.
Analyse
Cette étude de phase 2, randomisée et multicentrique (Mountain-02), fournit des preuves de niveau II pour l'efficacité du tislelizumab en combinaison avec la chimiothérapie périopératoire chez les patients atteints de cancer gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé, spécifiquement ceux exprimant tsMHC-II. Le biomarqueur tsMHC-II apparaît comme un marqueur prédictif crucial, car le bénéfice significatif en termes de taux de réponse pathologique majeure (61,8% vs 26,5%, p=0,003) n'a été observé que dans le sous-groupe tsMHC-II positif. Ces résultats justifient des essais de phase 3 pour valider tsMHC-II comme biomarqueur de sélection des patients. Si ces résultats sont confirmés, cela pourrait modifier la pratique clinique en permettant une sélection plus précise des patients pour l'immunothérapie périopératoire, avec un impact clinique potentiel à 3-5 ans.