CDK4

Cette étude internationale visait à identifier des biomarqueurs pronostiques génétiques chez des patients atteints de neuroblastome de risque intermédiaire, âgés de plus de 18 mois, sans amplification de MYCN, avec des tumeurs localisées non résécables ou de stade 3 et une histologie défavorable, qui présentent des pronostics inférieurs. Les chercheurs ont analysé les altérations du nombre de copies chromosomiques, le séquençage ADN de nouvelle génération, les mécanismes de maintien des télomères et l'expression génique. Les résultats ont montré que les amplifications d'oncogènes, les altérations de la voie p53 et les aberrations chromosomiques segmentaires typiques (tSCA) sont des marqueurs pronostiques indépendants associés à une survie sans événement et une survie globale significativement réduites. Ces découvertes suggèrent que ces patients pourraient bénéficier de traitements intensifiés ou alternatifs.

Les mutations somatiques dans les régions promotrices riches en GC sont des moteurs importants du cancer, mais leur détection est difficile en raison de la faible couverture de séquençage dans ces zones. Cette étude présente un essai de capture hybride optimisé pour plus de 3000 promoteurs de gènes liés au cancer, permettant un séquençage profond de ces régions complexes. Cette méthode facilite la découverte de mutations ponctuelles fiables, de petites insertions/délétions, de variants du nombre de copies et de signatures mutationnelles. L'essai a identifié des mutations non codantes candidates dans les gènes CDK4, SMAD3 et GATA3 dans le cancer du sein, ouvrant la voie à de futures investigations fonctionnelles.

L'amélioration de la survie des patientes atteintes d'un cancer du sein en âge de procréer met en lumière les défis de l'oncofertilité. La préservation de la fertilité, la gonadotoxicité et la sécurité des grossesses sont des préoccupations majeures qui nécessitent une prise en charge précoce et intégrée au plan thérapeutique. Il est crucial de référer rapidement les patientes pour la préservation de la fertilité sans compromettre les résultats oncologiques. Les thérapies modernes comme les inhibiteurs de PARP, les inhibiteurs de CDK4/6, les anticorps anti-HER2 et les traitements endocriniens posent des questions spécifiques en l'absence de données prospectives sur la fertilité humaine. Une approche précautionneuse est recommandée, incluant la contraception efficace et des périodes de sevrage.

Le traitement du cancer du sein métastatique (CSM) positif aux récepteurs hormonaux (RH+) et négatif au HER2 (HER2-) a connu une évolution significative, passant de thérapies séquentielles à des stratégies plus personnalisées. Les inhibiteurs de CDK4/6 combinés à l'hormonothérapie constituent toujours le traitement de première ligne standard, améliorant la survie sans progression et parfois la survie globale. L'émergence des conjugués anticorps-médicament (ADC) comme le trastuzumab deruxtecan, le sacituzumab govitecan et le datopotamab deruxtecan transforme le paysage thérapeutique, y compris pour les maladies HER2-low et HER2-ultralow. La thérapie dirigée vers les métastases est également envisagée pour les maladies oligométastatiques ou oligoprogressives, nécessitant une décision nuancée. La prise en charge globale intègre désormais la biologie tumorale, les avancées thérapeutiques et les objectifs de soins définis par le patient.