POLE

Cette étude japonaise en vie réelle a exploré le profilage génomique complet et la charge mutationnelle tumorale (TMB) dans le carcinome parathyroïdien, une tumeur endocrine rare. Sur 25 patients, 28% présentaient une TMB élevée (≥ 10 mut/Mb), avec des altérations fréquentes dans les gènes CDC73, TP53 et MEN1. Des altérations de POLE et une instabilité microsatellitaire (MSI-high) ont également été identifiées dans certains cas. Ces résultats soulignent l'hétérogénéité moléculaire de cette maladie et l'intérêt du profilage génomique pour identifier de nouvelles pistes thérapeutiques.

Cette vaste analyse génomique de 2901 carcinomes de l'endomètre affine la classification moléculaire en répondant à plusieurs questions cliniques. L'étude confirme que tous les gènes de réparation des mésappariements (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) confèrent un pronostic favorable équivalent, validant ainsi le statut dMMR comme désignation pronostique de classe. Elle démontre que le bénéfice de survie exceptionnel associé aux tumeurs POLE-ultramutées est limité aux mutations pathogènes canoniques du domaine exonucléase, excluant les variants de signification incertaine. Enfin, les patients présentant des mutations de TP53 et une forte instabilité du nombre de copies (CNH) sont identifiés comme ayant le besoin thérapeutique le plus urgent.

Le système de stadification FIGO pour le cancer de l'endomètre a été révisé en 2023, intégrant des critères anatomiques affinés et des déterminants moléculaires. Cette mise à jour vise à optimiser la sélection des traitements adjuvants en maximisant les bénéfices et en minimisant les effets indésirables. Les sous-groupes moléculaires incluent POLEmut, p53abn, MMRd et NSMP. Les recommandations ESGO-ESTRO-ESP de 2025 complètent ce cadre en exigeant l'évaluation du récepteur d'œstrogènes (ER) dans la catégorie NSMP, identifiant ainsi les maladies à risque accru de récidive et de mortalité.