Osimertinib plus datopotamab deruxtecan in patients with EGFR-mutated advanced NSCLC after progression on first-line osimertinib: ORCHARD.
Résumé
L'étude de phase II ORCHARD a évalué l'efficacité et la sécurité de l'association d'osimertinib et de datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé, porteur de mutations de l'EGFR, ayant progressé sous osimertinib en première ligne. Deux dosages de Dato-DXd (4 mg/kg et 6 mg/kg) ont été testés. Les résultats ont montré un bénéfice clinique pour les deux cohortes, avec des taux de réponse objective (ORR) de 43% et 36% respectivement. La survie sans progression (PFS) médiane était de 9,5 mois pour la dose de 4 mg/kg et de 11,7 mois pour 6 mg/kg, tandis que la survie globale (OS) médiane atteignait 19,8 mois et 26,2 mois. Bien que la dose de 6 mg/kg ait été associée à une toxicité plus élevée, elle était gérable et est suggérée comme dose de départ préférée compte tenu du profil bénéfice-risque global.
Analyse
Cette étude de phase II évalue une nouvelle combinaison thérapeutique pour les patients atteints de CPNPC avancé muté EGFR ayant progressé sous osimertinib de première ligne, une population avec des options de traitement limitées. Les résultats montrent un bénéfice clinique prometteur avec des ORR de 43% et 36%, des PFS médianes de 9,5 et 11,7 mois, et des OS médianes de 19,8 et 26,2 mois pour les doses de 4 mg/kg et 6 mg/kg de Dato-DXd respectivement. La dose de 6 mg/kg, malgré une toxicité de grade ≥3 plus élevée (76% vs 49%), est jugée préférable en raison d'une meilleure efficacité et d'une gestion possible des effets indésirables. Ces données de phase II sont encourageantes et pourraient justifier des essais de phase III pour confirmer ces résultats et potentiellement modifier la pratique clinique dans les 3 à 5 ans, offrant une nouvelle option pour cette population de patients en échec thérapeutique.