Zanidatamab with and without Tislelizumab in HER2-Positive Gastroesophageal Cancer.
Résumé
Un essai de phase 3, en ouvert, a évalué le zanidatamab, un anticorps bispécifique ciblant HER2, avec ou sans tislelizumab (anti-PD-1), en association avec une chimiothérapie, comme traitement de première ligne pour l'adénocarcinome gastro-œsophagien avancé HER2-positif. Les patients ont été randomisés pour recevoir zanidatamab-tislelizumab-chimiothérapie, zanidatamab-chimiothérapie ou trastuzumab-chimiothérapie. Les bras zanidatamab-tislelizumab-chimiothérapie et zanidatamab-chimiothérapie ont montré une survie sans progression significativement plus longue (médiane de 12,4 mois pour les deux) par rapport au trastuzumab-chimiothérapie (8,1 mois). La survie globale était également plus longue avec la combinaison zanidatamab-tislelizumab-chimiothérapie (26,4 mois) qu'avec le trastuzumab-chimiothérapie (19,2 mois). La diarrhée était l'événement indésirable de grade 3 ou supérieur le plus fréquent.
Analyse
Cette étude est d'une importance capitale car elle démontre que le zanidatamab, seul ou en combinaison avec le tislelizumab et la chimiothérapie, améliore significativement la survie sans progression chez les patients atteints d'adénocarcinome gastro-œsophagien avancé HER2-positif par rapport au traitement standard par trastuzumab-chimiothérapie. L'amélioration de la survie globale observée avec la triple combinaison zanidatamab-tislelizumab-chimiothérapie est particulièrement prometteuse. Ces résultats pourraient redéfinir le traitement de première ligne pour cette population de patients, offrant de nouvelles options thérapeutiques plus efficaces et améliorant potentiellement le pronostic des patients.