Selpercatinib in Early-Stage RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.
Résumé
Cette étude de phase 3, LIBRETTO-432, a évalué l'efficacité et la sécurité du selpercatinib adjuvant chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade précoce (IB, II ou IIIA) et porteurs d'une fusion RET, après une thérapie définitive. Les patients ont été randomisés pour recevoir du selpercatinib ou un placebo pendant trois ans. Le critère principal était la survie sans événement (SSE) chez les patients de stade II ou IIIA. Les résultats ont montré une amélioration significative de la SSE à 2 ans avec le selpercatinib (92% vs 61% pour les stades II/IIIA, HR=0.17), et une tendance similaire pour l'ensemble des stades IB-IIIA (94% vs 70%, HR=0.16). Le profil de sécurité était gérable, avec des élévations des transaminases comme effets indésirables les plus fréquents.
Analyse
Cette étude de phase 3 (LIBRETTO-432) fournit des preuves de niveau élevé (essai randomisé, double-aveugle) pour l'utilisation du selpercatinib adjuvant chez les patients atteints de CPNPC de stade précoce (II ou IIIA) avec fusion RET. L'amélioration spectaculaire de la survie sans événement (HR de 0.17) indique un bénéfice clinique majeur, positionnant le selpercatinib comme un biomarqueur prédictif fort pour cette population. Ces résultats justifient un changement potentiel des pratiques cliniques, intégrant le dépistage des fusions RET et l'utilisation du selpercatinib en adjuvant. L'impact clinique pourrait être observé dans les 1 à 3 ans, en attendant les approbations réglementaires.