RET

Les résultats de l'étude LIBRETTO-432 démontrent que le selpercatinib adjuvant améliore significativement la survie sans événement chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) à un stade précoce et porteurs d'une fusion RET. Cette découverte positionne le selpercatinib comme un nouveau standard de soins pour cette maladie rare. Cependant, des défis subsistent concernant l'identification des patients éligibles et l'accès au dépistage des fusions RET.

La perte homozygote de MTAP est fréquemment observée dans les cancers du poumon non à petites cellules (CPNPC) présentant des altérations oncogéniques, notamment EGFR, ALK et RET. Bien que cette perte n'ait pas montré d'impact significatif sur la réponse aux thérapies ciblées de première ligne, elle crée une vulnérabilité sélective aux inhibiteurs de PRMT5. Des études précliniques ont démontré que l'inhibiteur de PRMT5 BMS-986504 est actif dans les modèles CPNPC avec perte de MTAP et peut améliorer l'efficacité des thérapies ciblées existantes. Ces résultats suggèrent une nouvelle stratégie thérapeutique combinée pour les patients atteints de CPNPC avec perte de MTAP.

Cette étude a exploré la présence de fusions oncogéniques dans 11 tumeurs pulmonaires à cellules fusiformes non classifiées, des néoplasmes agressifs avec des options de traitement limitées. En utilisant le séquençage d'ARN ciblé basé sur l'AMP, les chercheurs ont identifié des fusions du gène ALK chez deux patients (18,2%), notamment PPFIBP1::ALK et SYCL3::ALK. Ces tumeurs ont également montré une coloration immunohistochimique positive pour ALK, malgré une hétérogénéité morphologique. Ces résultats élargissent le spectre moléculaire de ces tumeurs rares et soulignent l'importance de la détection de fusions ALK, y compris celles avec des partenaires inhabituels.