Non-BRCA germline pathogenic variants and response to neoadjuvant systemic therapy in triple-negative breast cancer patients enrolled in a prospective clinical trial.
Résumé
Cette étude prospective a examiné la prévalence des variants germinaux pathogènes (PVs) non-BRCA et leur impact sur la réponse à la thérapie néoadjuvante (NAT) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (CSTN). Sur 184 patientes, 36% présentaient des PVs dans des gènes de susceptibilité au cancer, incluant 31 gènes non identifiés dans d'autres cohortes américaines. Les patientes ont reçu une NAT à base de doxorubicine, cyclophosphamide, paclitaxel et carboplatine, avec ou sans immunothérapie ou thérapie ciblée. Malgré cette prévalence élevée, la présence de ces PVs germinaux non-BRCA n'était pas associée à une différence significative dans la réponse pathologique complète (pCR) ou la réponse radiologique. Les résultats suggèrent l'intérêt des panels multigènes pour le dépistage, mais indiquent que ces variants ne sont pas des prédicteurs de la réponse à la NAT dans le CSTN.
Analyse
Cette recherche est cruciale car elle met en lumière une prévalence substantielle de variants germinaux pathogènes non-BRCA chez les patientes atteintes de cancer du sein triple négatif, soulignant l'importance d'un dépistage génétique élargi via des panels multigènes. Cependant, l'absence d'association entre ces variants et la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante standard est une information clinique essentielle. Cela signifie que ces altérations génétiques ne peuvent pas être utilisées comme biomarqueurs prédictifs de l'efficacité du traitement néoadjuvant actuel, ce qui permet d'éviter des modifications de stratégie thérapeutique non justifiées et de mieux conseiller les patientes sur les attentes de leur traitement.