Cancer de la prostate

Une nouvelle étude a développé et validé un test non invasif de méthylation de l'ADN urinaire pour la détection du cancer de la prostate, visant à améliorer la spécificité du dépistage par PSA. Ce test, basé sur la méthylation de deux gènes (ADD3 et GSX2), a été développé rétrospectivement sur 348 participants et validé prospectivement sur 200 participants dans une étude multicentrique. Il a démontré une performance diagnostique robuste avec des AUC de 0,86 et 0,91, et une spécificité supérieure à 90%. L'intégration de cet outil pourrait potentiellement éviter environ 55% des biopsies inutiles sans compromettre la détection du cancer.

Cette étude explore comment les enhancers altérés dans le cancer de la prostate coopèrent au sein de l'architecture 3D de la chromatine pour piloter les programmes oncogéniques. Les chercheurs ont identifié des enhancers spécifiques au cancer de la prostate qui forment des interactions hautement imbriquées avec les promoteurs, créant des "hubs" multi-connectés. Des perturbations CRISPR/Cas9 ont révélé des classes d'enhancers distinctes : les enhancers centraux dont la suppression effondre l'activité du hub et la prolifération cellulaire, et les enhancers redondants dont la suppression a un impact minimal grâce à une compensation architecturale. Le facteur de transcription FOXA1 a été identifié comme se liant directement à ces enhancers et régulant leurs classes distinctes. Ces découvertes suggèrent que les enhancers fonctionnent de manière coordonnée et ouvrent de nouvelles voies pour des thérapies de précision.