Intestin

Cette étude explore des stratégies pour surmonter la résistance aux médicaments dans les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) causée par des mutations oncogéniques de KIT et PDGFRA. Les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) actuels sont limités par des toxicités hors cible et des mutations de résistance. Les chercheurs ont utilisé une approche de "scaffold hopping" basée sur la structure pour concevoir de nouveaux inhibiteurs sélectifs. Leurs études de relations structure-activité et 14 structures co-cristallines, dont celle de PDGFRA-G680R, ont permis de définir les interactions moléculaires clés. Les inhibiteurs à base de 6,7-quinazoline développés montrent une forte puissance contre les mutations cliniquement pertinentes de KIT/PDGFRA et suppriment efficacement la signalisation en aval.

Cette étude explore la dynamique des cellules tumorales circulantes (CTC) chez 18 patients atteints de tumeurs solides avancées KRASG12C traités par glecirasib, un inhibiteur de KRASG12C. Les chercheurs ont observé une évolution des sous-types de CTC (épithéliales, mésenchymateuses, mixtes) au cours du traitement, notamment une augmentation des CTC mixtes à la progression. Les niveaux de CTC de base et leur évolution ont été corrélés à la survie sans progression et à la survie globale. De plus, l'ajout d'une radiothérapie locale chez les patients avec plus d'une CTC à la progression a montré un bénéfice significatif en termes de survie.