CCNE1

Cette étude visait à développer un biomarqueur basé sur les signatures mutationnelles (MSBM) pour définir la déficience en recombinaison homologue (HRD) dans le cancer de l'ovaire avancé, afin de surmonter les limites des tests basés sur les cicatrices génomiques. Le MSBM intègre le statut mutationnel de BRCA tumoral, un score de similarité de la Signature Mutationnelle 3, et l'absence d'amplification de CCNE1, à partir de séquençage d'exome entier. Un essai de phase II (MSBM-OL) a validé ce biomarqueur et évalué l'efficacité de l'olaparib en monothérapie d'entretien chez des patientes HRD-positives. L'étude a montré que l'olaparib prolongeait significativement la survie sans progression (22,3 mois) par rapport au seuil prédéfini de 9 mois, confirmant son bénéfice clinique en première ligne d'entretien.

La létalité synthétique est un phénomène génétique où la combinaison de deux altérations génétiques est fatale pour une cellule, alors qu'une seule ne l'est pas. Cette approche offre des stratégies thérapeutiques prometteuses pour cibler des voies oncogéniques jusqu'alors inaccessibles. Des criblages à haut débit ont permis d'identifier de nouvelles vulnérabilités exploitables, notamment dans la réponse aux dommages à l'ADN et les altérations épigénétiques. Les inhibiteurs de PARP, efficaces dans les cancers mutés BRCA, ont validé ce principe en clinique. De nouvelles stratégies ciblant PRMT5, MAT2A, WRN, PKMYT1 et WEE1 sont actuellement en développement préclinique ou clinique précoce.