Cancer de la vessie

Cette étude a caractérisé la prévalence des mutations KRAS G12C dans les cancers génito-urinaires, un domaine où les données étaient limitées malgré l'approbation de thérapies ciblées. Un profilage génomique complet a été réalisé sur plus de 13 000 échantillons de carcinomes rénaux à cellules claires, de carcinomes urothéliaux de la vessie et d'adénocarcinomes acinaires de la prostate. Les résultats ont montré que les mutations KRAS G12C sont rares dans ces tumeurs, avec une incidence de 0% dans les carcinomes rénaux, 0,6% dans les carcinomes urothéliaux de la vessie et moins de 0,01% dans les adénocarcinomes de la prostate. Malgré leur faible fréquence, ces mutations représentent une cible thérapeutique émergente, justifiant des investigations supplémentaires, notamment dans le cadre d'essais cliniques de type "basket" pour les patients porteurs de cette altération.

Cet article présente le protocole d'une revue systématique parapluie visant à synthétiser les preuves concernant les biomarqueurs pronostiques dans le cancer de la vessie. L'objectif est de comparer tous les biomarqueurs pronostiques identifiés dans la littérature afin d'évaluer leur valeur clinique. Les auteurs prévoient de rechercher des revues systématiques et des méta-analyses dans plusieurs bases de données, d'extraire les données pertinentes et d'évaluer le risque de biais. L'analyse statistique inclura l'estimation des HR poolés, l'évaluation de l'hétérogénéité et des effets de petits échantillons, ainsi qu'une évaluation de la crédibilité des preuves.

L'étude prospective de phase 2 DUTRENEO a montré qu'une signature d'inflammation tumorale (TIS) de 18 gènes, validée rétrospectivement, n'a pas réussi à prédire la réponse aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) en néoadjuvant chez les patients atteints de cancer de la vessie infiltrant le muscle. Ce résultat indique que la stratification basée sur l'expression génique en vrac est insuffisante pour identifier les répondeurs. L'analyse spatiale transcriptomique a révélé que la réponse est plutôt régie par des architectures spatiales, telles que la proximité des lymphocytes T CD8+ aux cellules cancéreuses et la co-expression localisée de points de contrôle, qui sont indétectables par les analyses en vrac. Un cadre quantitatif a été développé, suggérant qu'au moins 77 gènes et des régions tissulaires d'au moins 3 mm de diamètre sont nécessaires pour préserver le signal prédictif spatial.

Cette étude a mené une analyse multi-omique intégrée sur une cohorte de 48 patients atteints de cancer de la vessie pour explorer les mécanismes moléculaires de la progression de la maladie. Les chercheurs ont découvert des insertions somatiques fréquentes et actives de LINE-1 (L1) qui se produisent tôt dans le développement du cancer. Ces insertions L1 sont liées à des réarrangements génomiques en aval, à une instabilité chromosomique et à une augmentation des variants structurels et de l'ADN extrachromosomique (ecDNA). L'étude suggère que la rétrotransposition de L1 déclenche l'instabilité génomique et une réponse de mimétisme viral.