AXIN1

Cette étude a caractérisé le paysage génomique du léiomyosarcome, une tumeur rare et agressive, en analysant un large ensemble de données du projet AACR GENIE. Les chercheurs ont examiné plus de 1000 échantillons tumoraux, identifiant les mutations somatiques et les altérations du nombre de copies les plus fréquentes. Les gènes TP53, RB1 et ATRX étaient les plus fréquemment altérés, avec des délétions homozygotes de RB1 et TP53, et des amplifications de MAP2K4. L'étude a également mis en évidence des altérations enrichies en IGF2 et AXIN1 dans les échantillons métastatiques, suggérant leur rôle potentiel dans la progression de la maladie. Ces découvertes améliorent la compréhension de la biologie du léiomyosarcome et pourraient orienter les futures stratégies d'oncologie de précision.

Cette étude révèle que les inhibiteurs de MEK1/2, ciblant la voie Ras-MAPK, entraînent une perte de la protéine AXIN1 dans les lignées cellulaires et les organoïdes dérivés de patients atteints de cancer colorectal. Contrairement aux inhibiteurs de GSK3, cette perte n'est pas due à une modification de la stabilité ou des modifications post-traductionnelles d'AXIN1, ni à une réduction significative de ses transcrits. Les analyses ont montré que les inhibiteurs de MEK1/2 réduisent la synthèse protéique globale via une voie associée à mTOR, un effet qui est suffisant pour provoquer la perte d'AXIN1. Le traitement concomitant avec des inhibiteurs de tankyrase peut partiellement prévenir cette perte d'AXIN1.