Cette étude a exploré l'impact fonctionnel des mutations récurrentes dans le cancer du col de l'utérus. En utilisant le séquençage de l'exome entier et des modèles cellulaires et in vivo, les chercheurs ont identifié la mutation PIK3CA-E545K comme étant fréquente. Cette mutation a été démontrée pour augmenter la prolifération et l'invasion des cellules tumorales tout en inhibant l'apoptose. Ces effets sont médiés par une activation soutenue de la voie de signalisation AKT/mTOR. Les résultats suggèrent que cibler l'axe PI3K/AKT/mTOR pourrait représenter une stratégie thérapeutique prometteuse pour ce cancer.
Cette étude explore la transformation histologique en carcinome épidermoïde pulmonaire (LUSC) chez les patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire (LUAD) muté EGFR, un mécanisme de résistance sous-estimé. Les analyses multiomiques ont révélé que les patients présentant une transformation ou un phénotype adénosquameux (LUAS) ont une survie globale plus courte sous osimertinib de première ligne. L'inactivation de la voie Rb, notamment par des délétions de CDKN2A/B, est identifiée comme un facteur clé de cette transformation. De plus, une activation de la voie MET a été observée, et l'inhibition combinée d'EGFR et de MET a montré une efficacité dans des modèles précliniques. Ces résultats suggèrent de nouvelles stratégies pour contrer cette forme agressive de résistance.