PIK3CA

Cette étude explore les biomarqueurs prédictifs de la réponse aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) dans le carcinome urothélial métastatique. Les chercheurs ont identifié que les patients répondant aux ICI présentaient une charge mutationnelle tumorale (TMB) plus élevée et des mutations enrichies dans des gènes comme PIK3CA. Des études fonctionnelles in vitro et in vivo ont démontré que les mutations de PIK3CA augmentent l'immunogénicité tumorale en activant l'axe IRF1-NLRC5-MHC-I, améliorant ainsi la présentation des antigènes et la réponse cytotoxique des lymphocytes T CD8+. Ces résultats suggèrent que la mutation de PIK3CA pourrait servir de biomarqueur pour prédire la sensibilité aux ICI et représente un nouveau mécanisme de modulation immunitaire.

Cette étude rétrospective a analysé les caractéristiques cliniques, chirurgicales et moléculaires de 52 patients adultes atteints de gliome diffus de la ligne médiane (DMG) altéré par H3 K27 et traités par résection chirurgicale. La survie globale médiane était de 17,8 mois. Le profilage génomique a révélé une prédominance de mutations H3F3A, souvent associées à des mutations TP53, ainsi qu'un enrichissement significatif de mutations dans la voie RTK/RAS/PI3K, impliquant NF1, FGFR1 et PIK3CA. La radiothérapie adjuvante postopératoire combinée au témozolomide a été identifiée comme le seul facteur protecteur indépendant pour la survie globale. Bien que la résection maximale sûre soit jugée essentielle, les thérapies ciblées n'ont pas atteint une signification statistique indépendante.

Cette étude prospective observationnelle a évalué l'utilité de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) pour le profilage mutationnel et le suivi dynamique chez 33 patients atteints de cancer colorectal métastatique sous chimiothérapie palliative. L'ADNtc a été détecté chez la majorité des patients au départ, révélant des mutations fréquentes dans APC, TP53, KRAS et PIK3CA. Une bonne concordance a été observée entre les profils d'ADNtc plasmatique et les données tissulaires. L'analyse longitudinale a montré l'émergence de mutations acquises, notamment des mutations RAS sous thérapie anti-EGFR, et a corrélé des niveaux élevés d'ADNtc avec une survie globale plus courte. Ces résultats soulignent le potentiel de l'ADNtc pour guider les stratégies de traitement personnalisées et surveiller la résistance.

Cette étude prospective a évalué le profilage de l'expression génique de sept gènes (EGFR, FGFR2, PIK3CA, PTEN, SMAD4, STK11, TP53) dans l'ARN libre circulant (cfRNA) de condensats d'air expiré (EBC) chez des patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire avancé. Les résultats ont montré que PIK3CA présentait la meilleure performance diagnostique pour distinguer les patients des contrôles sains. Une expression élevée de FGFR2 et PIK3CA était associée à une survie globale plus courte, indiquant leur pertinence pronostique. L'expression d'EGFR a montré une forte corrélation entre l'EBC et le plasma, et une faible expression d'EGFR était liée à une survie plus longue chez les patients recevant une chimiothérapie seule. Cette approche non invasive par EBC offre un potentiel pour la caractérisation moléculaire et la stratification des patients.

Cette revue explore les biomarqueurs établis et émergents pour la stratification des patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, afin d'optimiser la thérapie systémique adjuvante. Elle souligne que les facteurs clinicopathologiques restent fondamentaux, mais que la prise de décision est de plus en plus guidée par des marqueurs biologiques précis. Les statuts ER et HER2 sont essentiels, tandis que les tests multigéniques affinent le risque de récidive et le bénéfice de la chimiothérapie dans les cancers hormono-sensibles. Des biomarqueurs immunitaires et de réparation de l'ADN informent les thérapies ciblées dans les sous-types HER2-positifs et triple-négatifs, et le profilage des mutations de gènes comme ESR1, PIK3CA, AKT, MTOR et PTEN guide les traitements ciblés. Les approches émergentes, telles que la biopsie liquide et l'intelligence artificielle, offrent des perspectives dynamiques mais nécessitent une validation prospective.

Cette étude a analysé le profil génomique de 480 patients atteints d'adénocarcinome métastatique de primitif inconnu (ACUP) en utilisant la plateforme FoundationOne CDx. Les mutations les plus fréquentes incluaient TP53, KRAS et CDKN2A. Les résultats ont révélé que les mutations de GNAS et PIK3CA étaient associées à une meilleure survie globale. En revanche, les altérations de ARID1A et NOTCH1 étaient liées à un pronostic plus défavorable. Ces découvertes soulignent l'importance des altérations génomiques spécifiques comme marqueurs pronostiques dans l'ACUP.

Cette méta-analyse a évalué l'efficacité de la réintroduction des inhibiteurs de CDK4/6 (CDK4/6i) après progression chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé/métastatique RH-positif HER2-négatif. L'étude a inclus 1396 patientes issues de huit essais cliniques, comparant la réintroduction des CDK4/6i plus thérapie endocrinienne à la thérapie endocrinienne seule. Les résultats ont montré une amélioration significative de la survie sans progression (SSP) médiane de 5,8 mois contre 3,7 mois. Un bénéfice plus important a été observé en cas de changement d'inhibiteur de CDK4/6, notamment avec l'abemaciclib, mais aucun bénéfice en termes de survie globale n'a été démontré.