ALK

La perte homozygote de MTAP est fréquemment observée dans les cancers du poumon non à petites cellules (CPNPC) présentant des altérations oncogéniques, notamment EGFR, ALK et RET. Bien que cette perte n'ait pas montré d'impact significatif sur la réponse aux thérapies ciblées de première ligne, elle crée une vulnérabilité sélective aux inhibiteurs de PRMT5. Des études précliniques ont démontré que l'inhibiteur de PRMT5 BMS-986504 est actif dans les modèles CPNPC avec perte de MTAP et peut améliorer l'efficacité des thérapies ciblées existantes. Ces résultats suggèrent une nouvelle stratégie thérapeutique combinée pour les patients atteints de CPNPC avec perte de MTAP.

Cette étude rétrospective a analysé 120 cas d'adénocarcinome pulmonaire (LUAD) avec épanchements séreux malins (MSE) pour caractériser leurs aspects clinicopathologiques, moléculaires et pronostiques. Les épanchements pleuraux étaient les plus fréquents, mais l'atteinte péricardique était associée à la survie globale la plus courte. Le profilage moléculaire a révélé des mutations de TP53 et des altérations actionnables dans des gènes comme EGFR, KRAS, BRAF, ALK et ROS1. La négativité de NKX2-1 (TTF-1) et l'absence d'altérations actionnables étaient des facteurs pronostiques indépendants défavorables, la double négativité NKX2-1/CD274 (PD-L1) définissant le sous-groupe à plus mauvais pronostic. Les régimes basés sur l'immunothérapie et les inhibiteurs de tyrosine kinase ont montré des bénéfices variables sur la survie.

Cette étude a exploré la présence de fusions oncogéniques dans 11 tumeurs pulmonaires à cellules fusiformes non classifiées, des néoplasmes agressifs avec des options de traitement limitées. En utilisant le séquençage d'ARN ciblé basé sur l'AMP, les chercheurs ont identifié des fusions du gène ALK chez deux patients (18,2%), notamment PPFIBP1::ALK et SYCL3::ALK. Ces tumeurs ont également montré une coloration immunohistochimique positive pour ALK, malgré une hétérogénéité morphologique. Ces résultats élargissent le spectre moléculaire de ces tumeurs rares et soulignent l'importance de la détection de fusions ALK, y compris celles avec des partenaires inhabituels.