ESR1

Cette étude a réalisé un séquençage du génome entier et du transcriptome sur 50 échantillons de tumeurs de 37 patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique. Elle a révélé une complexité génomique étendue, avec une charge mutationnelle tumorale plus élevée dans le cancer du sein triple négatif (TNBC). Une déficience de la recombinaison homologue (HRD) a été détectée chez 27% des patientes, souvent sans mutations de BRCA1/2 mais avec des variants structurels délétères dans d'autres gènes de réparation. Des altérations thérapeutiquement exploitables ont été identifiées chez 84% des patientes, incluant une nouvelle fusion ESR1::EP300 potentiellement liée à la résistance endocrinienne. Ces résultats soulignent la valeur du séquençage pangénomique pour caractériser la maladie métastatique et guider les thérapies.

Cette revue explore les biomarqueurs établis et émergents pour la stratification des patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, afin d'optimiser la thérapie systémique adjuvante. Elle souligne que les facteurs clinicopathologiques restent fondamentaux, mais que la prise de décision est de plus en plus guidée par des marqueurs biologiques précis. Les statuts ER et HER2 sont essentiels, tandis que les tests multigéniques affinent le risque de récidive et le bénéfice de la chimiothérapie dans les cancers hormono-sensibles. Des biomarqueurs immunitaires et de réparation de l'ADN informent les thérapies ciblées dans les sous-types HER2-positifs et triple-négatifs, et le profilage des mutations de gènes comme ESR1, PIK3CA, AKT, MTOR et PTEN guide les traitements ciblés. Les approches émergentes, telles que la biopsie liquide et l'intelligence artificielle, offrent des perspectives dynamiques mais nécessitent une validation prospective.

Le système de stadification FIGO pour le cancer de l'endomètre a été révisé en 2023, intégrant des critères anatomiques affinés et des déterminants moléculaires. Cette mise à jour vise à optimiser la sélection des traitements adjuvants en maximisant les bénéfices et en minimisant les effets indésirables. Les sous-groupes moléculaires incluent POLEmut, p53abn, MMRd et NSMP. Les recommandations ESGO-ESTRO-ESP de 2025 complètent ce cadre en exigeant l'évaluation du récepteur d'œstrogènes (ER) dans la catégorie NSMP, identifiant ainsi les maladies à risque accru de récidive et de mortalité.

Les données du SABCS 2025 mettent en lumière le rôle croissant de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) dans la gestion du cancer du sein. L'ADNtc est désormais utilisé pour guider les décisions thérapeutiques, notamment dans le cancer du sein avancé hormono-sensible. L'essai SERENA-6 a montré que la détection de mutations de ESR1 par l'ADNtc permettait d'adapter la thérapie endocrinienne, améliorant ainsi les résultats cliniques. De plus, dans les stades précoces, l'ADNtc identifie la maladie résiduelle minimale (MRD) et les patientes à haut risque de récidive. Ces avancées positionnent l'ADNtc comme un biomarqueur essentiel pour une oncologie de précision et une adaptation dynamique des traitements.

Cette méta-analyse a évalué l'efficacité de la réintroduction des inhibiteurs de CDK4/6 (CDK4/6i) après progression chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé/métastatique RH-positif HER2-négatif. L'étude a inclus 1396 patientes issues de huit essais cliniques, comparant la réintroduction des CDK4/6i plus thérapie endocrinienne à la thérapie endocrinienne seule. Les résultats ont montré une amélioration significative de la survie sans progression (SSP) médiane de 5,8 mois contre 3,7 mois. Un bénéfice plus important a été observé en cas de changement d'inhibiteur de CDK4/6, notamment avec l'abemaciclib, mais aucun bénéfice en termes de survie globale n'a été démontré.